Seizoen 3

Blair en Chuck hebben dit seizoen nog steeds een relatie, maar hebben wel hun eigen regels en spelletjes. Blair probeert haar populaire status ook op de universiteit te behouden, maar dit mislukt dankzij Georgina. Als Blair eindelijk van haar rivale verlost is werkt ze aan haar populariteit met nieuwe meisjes die haar volgen. Chuck probeert dit seizoen uit de schaduw van zijn vader te stappen door een hotel en een club te openen. Als Chuck bij het graf van zijn vader een vrouw ziet raakt hij geïntrigeerd. Het blijkt dat het zijn doodgewaande moeder is. Door een aanklacht van seksuele intimidatie draagt hij zijn hotel over aan zijn moeder. Die verraadt hem en draagt het over aan zijn oom, Jack Bass. Chuck krijgt het hotel terug door Blair aan te bieden aan zijn oom. Als Blair hier achter komt verbreekt ze de relatie. Als Chuck zijn pogingen om deze te herstellen mislukken, gaat hij naar Praag om te feesten en wordt daar overvallen en neergeschoten.

Serena komt terug uit Europa na haar zoektocht naar haar vader. Haar vader heeft ze niet gevonden, maar ze houdt er wel een relatie met Carter aan over. Serena besluit om niet naar de universiteit Brown te gaan en wil dit verborgen houden voor Lily en Rufus. Als Serena een baan vindt bij een PR-bedrijf heeft Lily er vrede mee dat ze niet naar de universiteit gaat.

Nate begint een relatie met Bree, een lid van een rivaliserende familie. Hoewel hij dacht dat het liefde was, gebruikte zij hem om Carter terug te pakken. Later beseft hij dat hij gevoelens heeft voor Serena die in een affaire met zijn neef Tripp is beland. Als hij een relatie krijgt met Serena, probeert Jenny deze te saboteren. Als hij te horen krijgt dat ze heeft gezoend met Dan wil hij haar vergeven, maar Serena ,beëindigdt de relatie. Vanessa krijgt een relatie met Scott die verborgen houdt dat hij de zoon van Lily en Rufus is. Deze relatie loopt stuk als Scott besluit weer bij zijn adoptieouders te gaan wonen.

Dan is meer op zijn plaats op de universiteit dan op de middelbare school. Hij krijgt een relatie met filmster Olivia, die een normaal leven probeert te leiden. Nadat Olivia weggaat om een film op te nemen worstelt Dan met zijn gevoelens voor Vanessa. Hun relatie loopt niet helemaal op rolletjes door concurrentie met hun studie. Als Vanessa een stage krijgt op Haïti besluiten ze een afstandsrelatie te beginnen.

Jenny is de nieuwe Queen Bee op school. Ze wil het anders doen dan haar voorganger Blair, maar komt er snel achter dat dit niet kan en zet hiermee haar vriendschap met Eric op het spel. Jenny krijgt ook een relatie met ambassadeurszoon Damien die een drugsdealer blijkt te zijn. Als deze relatie stuk loopt probeert ze Nate te verleiden, wat mislukt. Als ze haar maagdelijkheid verliest aan Chuck besluit ze een tijdje bij haar moeder te gaan wonen.